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二月底至三月上旬，发生了南明三大案之一的“太子案”，一个叫王之明的少年，诈自称是崇祯皇帝的皇太子朱慈烺，被弘光朝廷识破，并且将他处死，引发朝野的轰动。
此后不久，宁南侯左良玉乃举兵于武昌，打着“救太子、诛士英、灭伯东”旗号，声称要“清君侧”，大军沿长江顺流而下。
在去年冬天的时候，苏伯东就在南明控制区的所有省份，包括廣东、廣西、湖广南部、江茜、福健、雲南等省，在这些省份的省城以及重要城市，都设立了杂交水稻种子销售点，地主和农户，凭户籍和耕地证明购买相应所需的种子数量。每个销售点都有家丁护卫，马士英和苏伯东都通知当地官衙，保护销售点，以及协助宣传。到了今年，即使离满清大军南下的日子越来越近，南方百姓水稻的种植照常进行，大部分水稻耕地都种植了杂交水稻，种植面积达到1.4亿亩。
三月十日，杜华章再次出发去北方收购马匹，仍然是由刘肖恩护送着。苏伯东在十天前就跟他说，在蒙古110两银子就能买到上等马，自己最多只能将价格上升至220两，再多就不买了。起初杜华章死活不答应，跟苏伯东一直僵持了七天，最后只能“无奈”地同意了。
三月中旬这天，朱由崧难得地举行朝会，跟大臣商讨对策。
朱由崧说道：“左良玉竟敢造反，众爱卿有何对策？”
内阁首辅马士英说道：“皇上，臣认为应该下令黄得功率兵抵御，必要时，京营官兵也可以出兵消灭反贼。”
苏伯东说道：“皇上，左良玉有重病在身，臣估计他活不过下个月，根本不足为虑，只要让黄得功率军抵御便可。如果臣所料不差，此时满清以多铎为统帅，已经举兵南下，企图灭我大明江山。满清才是心头大患。”
朱由崧大惊，说道：“满清不可能真的要灭我大明吧？若真是这样，该如何是好？”
马士英说道：“皇上，刘泽清、高杰、刘良佐三个军阀，骄横跋扈，清兵南下，该是他们出力的时候了。”
苏伯东心里在冷笑，清兵南下首先投降的是他们，投降后还会掉转枪头攻打汉人的江山。这些人还妄想他们会抵抗清兵。
果然不出苏伯东所言，很快传来满清以多铎为统帅，率领满清大军南下的消息。大明朝廷上下，对满清有着深深的恐惧，除了下令刘泽清、刘良佐、高杰抵抗清兵，根本不知该怎么办。
三月下旬，近十万京营士兵聚集在南京城外，苏伯东要发表大战前的讲话。火枪兵、弓箭兵、长枪兵、骑兵各自站着队列。